Клинические испытания медицинских изделий

Вопросы, связанные с проведением клинических испытаний медицинских изделий, все чаще возникают у медицинских организаций, которые планируют проводить такие испытания для последующей регистрации новых медицинских изделий на территории Российской Федерации. Однако они сталкиваются с рядом сложностей и вопросов, прямо или косвенно касающихся данной процедуры. Постараемся ответить на наиболее часто встречающиеся вопросы.

Какие нормативные акты регламентируют проведение клинических испытаний?

• Приказ Минздрава РФ №2н от 09.01.2014 года «Об утверждении порядка проведения оценки соответствия медицинских изделий в форме технических испытаний, токсикологических исследований, клинических испытаний в целях государственной регистрации медицинских изделий»;
• ГОСТ Р ИСО 14155-2014«Клинические исследования. Надлежащая клиническая практика»;
• Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 12.02.2016 года №46 «О Правилах регистрации и экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинских изделий»;
• Федеральный закон от 21.11.2011 года №323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»;
• Федеральный закон «О персональных данных»;
• Постановление Правительства РФ от 25.09.2012 года №970 «Об утверждении Положения о государственном контроле за обращением медицинских изделий»;
• Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 12.02.2016 года №29
• «О Правилах проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний (исследований) медицинских изделий»;
• Приказ Росздравнадзора от 06.05.2019 года №3371 «Об утверждении Административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по предоставлению государственной услуги по государственной регистрации медицинских изделий»;
• Приказ Министерства здравоохранения РФ от 01 апреля 2016 года №200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики»;
• Приказ Минздрава России от 16.05.2013 года №300н «Об утверждении требований к медицинским организациям, проводящим клинические испытания медицинских изделий, и порядка установления соответствия медицинских организаций этим требованиям».

В отношении программного обеспечения как медицинского изделия:

• ГОСТ Р МЭК 62304-2013 «Изделия медицинские. Программное обеспечение. Процессы жизненного цикла»;
• ГОСТ Р 55544-2013/IEC/TR80002-1:2009 «Программное обеспечение медицинских изделий. Часть1. Руководство по применению ИСО 14971 к программному обеспечению изделий»;
• ГОСТ Р ИСО/МЭК 12119-2000 «Информационная технология. Пакеты программных средств. Требования к качеству и испытания»;
• ГОСТ Р ИСО/МЭК 9126-93 «Информационная технология. Оценка программной продукции. Характеристики качества и руководства по их применению».

Считается ли, что клинические испытания медицинского ПО (например, алгоритмов искусственного интеллекта), которые основаны на работе с диагностическими изображениями, проводятся с участием человека? 

Да.

В соответствии с Методическими рекомендациями по порядку проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности медицинских изделий (в части программного обеспечения) для Государственной регистрации в рамках национальной системы (утв. Росздравнадзором 24.08.2018 года) в ряде случаев медицинское программное обеспечение может быть отнесено непосредственно к медицинским изделиям. Это означает, что к нему (ПО) относятся все общие правила и требования, предъявляемые ко всем остальным видам медицинских изделий.

Также принадлежность ПО к медицинскому изделию находит свое отражение в:

• п. 3.28 ГОСТ Р ИСО 14155-2014: «…медицинское изделие (medicaldevice): Любой инструмент, аппарат, прибор, оборудование, приспособление, имплантат, программное обеспечение, материал или другое сходное или связанное изделие…»;
• ч. 1 ст. 38 ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в РФ»: «…медицинскими изделиями являются любые инструменты, аппараты, приборы, оборудование, материалы и прочие изделия, применяемые в медицинских целях отдельно или в сочетании между собой, а также вместе с другими принадлежностями, необходимыми для применения указанных изделий по назначению, включая специальное программное обеспечение…».

При этом ПО должно соответствовать перечню номенклатуры согласно Приказу Минздрава России от 06.06.2012 года №4н «Об утверждении номенклатурной классификации медицинских изделий».

Клинические испытания медицинских изделий проводятся в форме исследований (анализ и оценка клинических данных) и в форме испытаний, в том числе с участием человека (испытания с участием человека), осуществляемые для оценки безопасности и эффективности медицинского изделия.

Согласно Приказу Минздрава России от 09.01.2014 года №2н, п.37:

Испытания медицинских изделий с участием человека проводятся в следующих случаях:

• новый вид медицинского изделия;
• применение новых сложных и (или) уникальных и (или) специальных методов профилактики, диагностики и лечения заболеваний и состояний, а также применение новых сложных медицинских технологий;
• если при проведении анализа и оценки клинических данных не подтверждены эффективность и безопасность медицинского изделия.

В остальных случаях клинические испытания медицинских изделий проводятся в форме анализа и оценки клинических данных.

Если организация аккредитована в Росздравназдоре для проведения клинических испытаний, означает ли это, что технические и токсикологические испытания заявитель должен пройти заранее в другой организации?

Технические и токсикологические испытания проводятся перед клиническим испытанием.Производитель медицинского изделия или уполномоченный представитель производителя (заявитель) самостоятельно определяет испытательную организацию, осуществляющую проведение технических испытаний и токсикологических исследований, с учетом области ее аккредита (Приказ Минздрава России от 09.01.2014 года №2н).

Согласно Приказу Минздрава России от 09.01.2014 года №2н, п.38

Для проведения клинических испытаний заявитель представляет в медицинскую организацию:<…>г) акт оценки результатов технических испытаний медицинского изделия с приложением документов, обосновывающих результаты технических испытаний;д) заключение по результатам токсикологических исследований медицинского изделия с приложением документов, обосновывающих результаты токсикологических исследований (для медицинских изделий, использование которых предполагает наличие контакта с организмом человека)<…>

Прямые указания, в каком конкретно аккредитованном учреждении заявитель должен заблаговременно перед проведением клинических испытаний получить заключения по техническим испытаниям и токсикологическому исследованию отсутствуют.

На каком этапе работы с новым медицинским изделием и кем определяется его вид и класс опасности?

Согласно Приказу Минздрава России от 09.01.2014 года №2н, п. 11:

При проведении технических испытаний осуществляются:

б) определение и согласование с заявителем вида медицинского изделия и класса потенциального риска применения медицинского изделия в соответствии с номенклатурной классификацией медицинских изделий, утвержденной Министерством здравоохранения Российской Федерации.

Если возникают сложности при отнесении медицинского изделия к виду номенклатурной классификации медицинских изделий, то при подаче заявления о регистрации медицинского изделия или о внесении изменений в регистрационное удостоверение, необходимо приложить обращение в адрес Росздравнадзора с просьбой подобрать соответствующий вид номенклатурной классификации медицинских изделий.

Как осуществляется хранение документации по клиническим испытаниям (где, в каком виде, в течение какого времени)?

Согласно ч.3 разд.1 «Порядка проведения оценки соответствия медицинских изделий в форме технических испытаний, токсикологических исследований, клинических испытаний в целях государственной регистрации медицинских изделий» (Приказ 2н) хранение результатов испытаний и исследований осуществляется в порядке, установленном законодательством Российской Федерации об архивном деле.

В соответствии с п. 7.4 ГОСТ Р ИСО 14155-2014 спонсор и главный исследователь должны хранить документы по клиническому исследованию, как того требуют применимые регулирующие требования. Они должны предпринимать меры по предотвращению случайного или преднамеренного уничтожения данных документов. Главный исследователь или спонсор может передавать обязанности по хранению документов другим лицам/сторонам в исследовательском центре или учреждении спонсора, при этом необходимо документально подтверждать данную передачу.

Перечень основных документов по клиническому исследованию, хранящихся в файлах спонсора или исследовательского центра, приведен в приложении E к указанному ГОСТу.

Согласно Перечню типовых управленческих архивных документов, образующихся в процессе деятельности государственных органов, органов местного самоуправления и организаций, с указанием сроков хранения, утв. Приказом Росархива от 20.12.2019 года №236 , п. 63